Développement de méthodes d’analyses de la dimérisation du récepteur TLR4

Abstract

Le récepteur transmembranaire TLR4 est capable de se lier au LPS. La signalisation dépendant du TLR4 est un élément clé de la réponse immunitaire innée. La dimérisation du récepteur TLR4 est indispensable pour la signalisation qui permet la synthèse de molécules de l’inflammation. Les lipides de l’hôte sont aujourd’hui reconnus pour moduler la signalisation dépendant du TLR4. Nous avons émis l’hypothèse que les lipides de l’hôte pourraient moduler la dimérisation du TLR4 en s’intégrant dans la membrane plasmique et ainsi moduler sa signalisation. Dans ce travail, nous avons développé des méthodes nous permettant d’analyser la dimérisation du TLR4 et d’observer les effets des lipides sur ce mécanisme. Nous avons utilisé les techniques de co-immunoprécipitation et de FRET qui n’ont malheureusement pas permis de mettre en évidence une augmentation ou une diminution de la dimérisation en présence de LPS ou du lipide oxydé oxPAPC. Ce travail révèle qu’il est difficile d’étudier comment les lipides modulent la dimérisation du TLR4. Afin de l’étudier, il est nécessaire à l’heure actuelle d’avoir recours à des simulations réalisées à l’aide de modélisations informatiques.