Protéine C-kit : données structurales, fonctions et implications en pathologie tumorale chez l'homme et le chien

Abstract

La découverte du proto-oncogène c-kit a permis d'identifier un couple récepteur c-kit/ ligand SCF impliqué dans la régulation de l'hématopoïèse et dans la survie et la prolifération des mastocytes, des gamètes et des mélanocytes. Les mutations identifiées des gènes c-kit et SCF sont : 1) Les mutations responsables d'un phénotype spécifique chez les hétérozygotes du à une inhibition du c-kit (anémie, défaut de pigmentation, stérilité, déficience en mastocytes) et d'une létalité périnatale chez les homozygotes 2) Les mutations qui provoquent une activation constitutive et autonome du récepteur, identifiées dans des tumeurs chez le chien (tumeurs mammaires, mastocytomes) et l'homme (mastocytoses, GIST). Le c-kit joue un rôle dans le développement tumoral et constitue un marqueur tumoral utilisé pour leur diagnostic et leur pronostic. Le développement d'un inhibiteur de son activité tyrosine kinase, le STI 571, ouvre de nouvelles perspectives dans le traitement des tumeurs résistantes à la chimio et/ ou radio thérapies.