Usage prudent d’une fluoroquinolone de troisième génération dans le cadre de la cascade : le cas de la marbofloxacine chez le cheval documenté par un modèle de population et des simulations de Monte Carlo

Abstract

La marbofloxacine est un antibiotique de la famille des quinolones, déjà utilisé par les vétérinaires dans le traitement de diverses infections chez le cheval, mais il ne dispose pas d’AMM pour cette espèce. L’objet de cette thèse était de vérifier l’efficacité des posologies utilisées sur le terrain et d’identifier les cutoffs pharmacocinétiques-pharmacodynamiques pour cette substance. Dans une première partie bibliographique, nous avons fait état des connaissances sur la cinétique et les effets de la marbofloxacine chez le cheval. Nous avons de plus présenté l’intérêt des études pharmacocinétiques de population dans l’adaptation de posologie. Dans une partie expérimentale, une étude pharmacocinétique de population a été réalisée sur 131 chevaux afin d’identifier les caractéristiques individuelles influençant les concentrations plasmatiques en marbofloxacine. Une simulation de Monte Carlo a ensuite permis d’évaluer l’efficacité des traitements mis en place face aux germes équins. Il a ainsi été montré que la posologie utilisée sur le terrain de 2mg/kg permet de couvrir tous les cas d’infections par des bactéries à Gram négatif. En effet, tous les chevaux atteignent pour ces germe un rapport ASC/CMI cible de 72h. Pour les bactéries à Gram positif, une dose journalière de 39mg/kg serait nécessaire pour couvrir 90% des cas, dose non envisageable car d’importants effets secondaires sont déjà observés à la dose de 10mg/kg. Ainsi une antibiothérapie empirique à la dose de 2mg/kg est envisageable uniquement dans le cas où l’implication d’un germe à Gram négatif est suspectée.