Etude d'une voie de signalisation intervenant dans la production de cytokines par les lymphocytes T

Abstract

Les lymphocytes T auxiliaires sont hétérogènes, avec les lymphocytes Th1 producteurs d'interféron gamma et les lymphocytes Th2 qui sécrètent l'interleukine (IL)-4. Ce travail porte sur l'étude, à la fois in vitro et in vivo, d'une voie de signalisation spécifique aux lymphocytes Th2, impliquant protéine kinase C (PKC) et récepteur à la dihydropyridine (DHPR) dans la production d'IL-4. L'auteur montre que les sous-unités a1C et a1D, constitutives des DHPR, sont présentes spécifiquement dans les lymphocytes Th2, et qu'elles contrôlent l'entrée de calcium et la synthèse d'IL-4. In vivo chez le rat, un inhibiteur des DHPR prévient l'apparition d'une maladie autoimmune de type Th2 mais n'a aucun effet sur le développement d'une maladie de type Th1. L'intervention sélective des PKC a et d dans la production d'IL-4 est mise en évidence dans un hybridome T. Cette étude permet d'envisager une nouvelle thérapie des maladies liées à une dérégulation de la réponse Th2 en ciblant DHPR et PKC.