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Maîtrise du polymorphisme dans les procédés de cristallisation de produits d'intérêts pharmaceutiques : application à la cristallisation de l'Eflucimibe

Teychené, Sébastien. Maîtrise du polymorphisme dans les procédés de cristallisation de produits d'intérêts pharmaceutiques : application à la cristallisation de l'Eflucimibe. PhD, Institut National Polytechnique de Toulouse, 2004

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Official URL: http://ethesis.inp-toulouse.fr/archive/00000077/

Abstract

Ces travaux de thèse portent sur l’étude de la cristallisation et du polymorphisme d’un produit organique pharmaceutique. L’éflucimibe est un principe actif pharmaceutique développé par les laboratoires Pierre Fabre. Les nombreuses techniques de caractérisation misen oeuvre ont permis d’identifier à température ambiante deux polymorphes de conformation, A et B. La cristallisation en solution de l’éflucimibe entraîne l’apparition concomitante des deux formes. Des études thermodynamiques, de détermination des diagrammes de phases des deux polymorphes, et cinétiques (nucléation, transitions) ont permis de déterminer les domaines de prédominance de chaque polymorphe. Le polymorphe souhaite (forme A), a pu être isolé en contrôlant rigoureusement les paramètres du procédé (concentration initiale, ensemencement, vitesse de refroidissement). Bien que ces résultats soient conservés lors d’un changement d’échelle, les études de cristallisation montrent que le système évolue vers un ensemble très structure qui prend en masse. Cet état est un frein pour l’extrapolation du procédé. Des études réalisées en rhéologie des suspensions ont permis de mettre en évidence qu’à partir d’une concentration en particules seuil, la suspension évolue vers arrangement fractal, de type gel, par un mécanisme d’agrégation DLCA.

Item Type:PhD Thesis
Uncontrolled Keywords:
Institution: Université de Toulouse > Institut National Polytechnique de Toulouse - INPT
Laboratory name:
Research Director:
Biscans, Béatrice
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Deposited By: admin admin
Deposited On:21 Nov 2012 13:47

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