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Évaluation de la cholestérol-24-hydroxylase (CYP46A1) comme cible thérapeutique dans le modèle de souris THY-Tau22 : modulation du métabolisme du cholestérol et maladie d'Alzheimer

Burlot, Marie-Anne. Évaluation de la cholestérol-24-hydroxylase (CYP46A1) comme cible thérapeutique dans le modèle de souris THY-Tau22 : modulation du métabolisme du cholestérol et maladie d'Alzheimer. Thèse d'exercice, Médecine vétérinaire, Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse - ENVT, 2011, 112 p.

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Abstract

La maladie d’Alzheimer (MA) se caractérise par des plaques amyloïdes extracellulaires et des corps neurofibrillaires intracellulaires (NFT) formés de protéines tau hyperphosphorylée. Le cholestérol joue un rôle central dans la physiopathologie de la maladie. Synthétisé in situ, le cholestérol cérébral en excès doit être exporté dans la circulation pour être métabolisé. Pour franchir la barrière hémato-méningée, il est converti par la cholestérol-24-hydrolaxe (CYP). Dans le modèle murin THY-Tau22, j’ai étudié les conséquences de la surexpression de CYP dans le cerveau (via l’injection stéréotaxique de vecteurs AAV codant le gène CYP46A1). Le modèle utilisé reproduit le développement des NFT dans le cerveau et présente des déficits mnésiques à partir de 3 mois et une pathologie Tau sévère à 12. Mes résultats montrent que la surexposition de CYP dans le cerveau des souris à 3,5 mois réduit l’atteinte évaluée à 9 mois et semble affecter la phosphorylation pathologique de Tau.

Item Type:Thèse d'exercice
Uncontrolled Keywords:
Institution: Université de Toulouse > Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse - ENVT
Research Director:
Camus, Christelle
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Deposited By: Marilyne Hartmann

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