Évaluation des ARNm circulant sanguins comme nouveaux biomarqueurs de néphrotoxicité chez le rat

Abstract

Lors du développement de nouveaux médicaments, leur toxicité est très fréquemment la cause de l’arrêt des projets. Notre étude a évalué le dosage sanguin d’ARNm spécifiques d’organes par RT-PCR comme nouvel outil pour le développement de biomarqueurs. Chez des rats traités à l’acétaminophène à 2000 mg/kg, la détection d’ARNm de l’albumine a été possible dès 14h après administration, associée à une nécrose hépatocellulaire minime et une faible augmentation des enzymes AST et ALT. Chez des rats traités à la gentamicine à 25 ou 75 mg/kg/j pendant 3, 5 ou 10 jours, les ARNm de neuf protéines rénales ont été dosés. Dès 3 jours, la détection de l’ARNm de l’Æ-gst, dont la spécificité reste à établir, a été possible ; à 10 jours les ARNm des gènes kim-1, timp-1 et clus ont été modifiés et associés à une néphrotoxicité. Ces résultats nous ont permis de valider une technique de dosage des ARNm sanguins en tant que biomarqueurs de toxicité tissulaire.